(公元l368年～公1644年)

    明太祖洪武元年(1368年)
    南昌人万孟雅任汝宁知府。
    废新蔡、上蔡、汝阳3县。
    明洪武四年(1371年)
    复置新蔡、上蔡、汝阳3县；裁真阳县人汝阳。次年，裁确山县入汝阳。
    明洪武六年(1373年)
    通判董涣创建汝宁府学。
    明洪武八年(1375年)
    安庆人朱文显任汝宁知府。
    明洪武九年(1376年)
    初分全国为12布政使司，习惯上仍称行省或省。汝宁府属河南布政使司。
    明洪武十三年(1380年)
    复置确山县。
    明洪武十四年(1381年)
    废毗阳镇，置泌阳县，属南阳府。
    明成祖永乐十三年(1415年)
    申逵任汝宁知府。
    明宣宗宣德四年(1429年)
    新安人李敏任汝宁知府。
    明代宗景泰四年(1453年)
    于汝宁府境的关隘要地设置巡检司，主要有真阳(治所在今正阳县城)、杨埠(治所在今平舆县杨埠镇)、竹沟(治所在今确山县竹沟)、明港(治所在今信阳县明港镇)、瓦店(冶所在今安徽临泉境)等巡检司。
    明英宗天顺五年(146l年)
    殷谦任汝宁知府
    明宪宗成化六年(1470年)
    秀怀王朱见澍赴汝宁就藩，越2年病逝，无子，国除。
    明成化十年(1474年)
    钱钺任汝宁知府。
    英宗六子、崇简王朱见泽就藩汝宁，并于苎麻镇建庄，庄成，名为驻马店。
    明成化十一年(1475年)
    陈銮编成8卷本《汝宁府志》。今佚。
    明成化十七年(1481年)
    在府治(今汝南)南山川坛遗址建汝南书院。此为区内最早的书院。
    明孝宗弘治二年(1489年)
    六月，汝宁大水。
    明弘治五年(1492年)
    冬，泌阳大雪，深数尺，人有死于饥荒者。
    明弘治九年(1496年)
    冬，汝阳大雪，平地积雪数尺，人有冻死者。
    明弘治十年(1497年)
    张子麟任汝宁知府，时境内饥荒严重。子麟采取积极措施赈灾。“救活饥民以万计”。弘治十八年，擢升为山西参政。正德七年(1512年)又升任刑部尚书。
    明弘治十八年(1505年)

    复置真阳县。

    崇简王朱见泽卒。越3年，子祐密袭封，称崇靖王。
    明正德四年(1509年)
    新城人毕昭任汝宁知府。
    明正德六年(1511年)
    上年十月，直隶文安人刘六、刘七兄弟于霸州聚众起义，旬日间有众数千，屡败官军。后与杨虎联合，众至数万，分兵攻山东、河南，曾三次逼近京城。本年春，义军将领赵燧率部入汝宁府境。先攻上蔡，诛知县霍恩；继克西平，杀县令王佐等；十一月攻确山，击溃守备余瑛部，再败偏头关都指挥周镛等部于霸王台。
    明正德七年(1512年)
    春，赵燧率部克泌阳，火焚佞臣刘瑾同党焦芳宅第，尽掘其先人冢墓。三月，赵燧驻军西平。明廷遣彭泽，仇钺统兵围剿。赵燧率众乘夜突围后转战河南。六月，兵败于湖北应山。七月。各路义军被明军各个击破，起义失败。
    明正德九年(1514年)
    崇靖王子朱厚燿袭封为崇恭王。
    明正德十二年(1517年)
    慈溪人冯志任汝宁知府，次年主持编修府志《汝南志》，共38卷。正德十六年刊行，今佚。，
    明正德十四年(1519年)
    十月，上蔡、确山地震，屋瓦有声。
    明世宗嘉靖元年(1522年)
    正月初一，上蔡、新蔡地震。
    明嘉靖二年(1523年)
    确山、遂平水灾。
    明嘉靖三年(1524年)
    正月初一，确山、上蔡地震。
    明嘉靖七年(1528年)
    泌阳大旱。次年，上蔡、确山大旱，蝗虫遍野。
    明嘉靖九年(1530年)
    汝水经周家陂(今西平县老王坡)南入柳堰河的河道(今西平县五沟营至上蔡县朱里段)被淤断，西来的沅水沿古澺水河道南流，形成今洪河。南汝则改以亲水(今沙河)为上源。
    明嘉靖十三年(1534年)
    知府廖自显建天中书院。
    明嘉靖十六年(1537年)
    崇恭王卒，其子朱载境袭封。
    明嘉靖十八年(1539年)
    上蔡、遂平、确山等县大旱，飞蝗蔽天。次年春，饥荒严重，瘟疫流行。
    明嘉靖二十二年(1543年)
    户部郎中潘子正出知汝宁。
    明嘉靖三十二年(1553年)
    夏，上蔡、遂平、确山等县大水成灾。
    同年，确山县横山寨人任泰聚众千人，发动起义，被知府王崇占派兵擒杀。
    明嘉靖三十四年(1556年)
    腊月十二日午夜。秦晋间发生大地震，波及汝宁府境。
    明嘉靖四十一年(1562年)
    徐中行任汝宁知府。次年，曹科继任。
    明嘉靖四十五年(1566年)
    秋，新蔡大水，淹死者甚众。
    明穆宗隆庆元年(1567年)
    史桂芳任汝宁知府。其为官清廉，两袖清风，越3年迁两浙盐运司运使。离任之日，老幼万余送行。  
    明隆庆四年(1570年)
    顺天人陈廷芝仃汝宁知府。
    上蔡、新蔡、汝阳、确山等县淫雨沤麦。
    明神宗万历二年(1574年)
    宋豸任汝宁知府。
    明万历五年(1577年)
    赵池任汝宁知府。
    明万历七年(1579年)
    杨可大任汝宁知府，
    明万历十一年(1583年)
    阜申城人祁鲸任汝宁知府。
    明万历十四年(1586年)
    晋江人林云程任汝宁知府。
    明万历十八年(1590年)
    淮安人邱度任汝宁知府。
    明万历二十年(1592年)
    霍鹏任汝宁知府。
    秋，连绵大雨，上蔡、汝阳等县秋庄稼被淹。
    明万历二十一年(1593年)
    三至八月，汝宁府境及泌阳县大雨连绵，洪汝河泛滥，泌阳马仁陂决口，平地水深数尺，“舟行于途，人栖于树”，民舍、庄稼皆毁于水。是年冬及次年春，饥荒严重，疫病流行，百姓以树皮、草根充饥，出现“人相食”的惨景，到处“野蒿如林”，“死者枕藉”。确山人张晓、新蔡人王自俭各聚饥民数千起义，均遭镇压。
    明万历二十三年(1595年)
    蒲城人屈灿任汝宁知府。
    明万历二十五年(1597年)
    金溪人李田文任汝宁知府。
    明万历二十九年(1601年)
    濮州人苏光泰任汝宁知府。
    明万历三十一年(1603年)
    春，阴雨连绵七旬，上蔡、遂平、确山发生饥荒。
    明万历三十四年(1606年)
    黄似华任汝宁知府，次年组织编纂府志《汝南志》，由李本同主纂，共24卷。今存福建省图书馆。
    明万历三十八年(1610年)
    嘉兴人岳骏声任汝宁知府。
    明万历四十三年(1615年)
    闵宗德任汝宁知府。
    明万历四十四年(1616年)
    上年，新蔡旱、蝗灾并发。本年，新蔡、上蔡、确山又遇旱灾，“蝗食禾殆尽”。翌年复．泌阳大旱，飞蝗遍野。
    明万历四十八年(1620年)
    上蔡、确山等县夏大旱，秋有蝗灾。
    诸城人邱志充任汝宁知府。
    明熹宗天启元年(1621年)
    安丘人王应楫任汝宁知府。
    明天启四年(1624年)
    监利人谢琏任汝宁知府。
    明天启五年(1625年)
    光宗之女、遂平公主在封地(遂平县)侵夺民田，其庄田多至万顷。
    明天启七年(1627年)
    王建和任汝宁知府。
    明思宗崇祯三年(1630年)
    江夏人刘民悦任汝宁知府。次年，金乡人李士元继任。崇祯五年，邢台人黄元功继任。
    明崇祯五年(1632年)
    八月，汝阳、遂平、确山大雨成灾，“平地操舟”。
    明崇祯七年(1634年)
    崇祯元年，陕北大饥，农民起义蜂起，至祟祯六年，义军已发展为13家72营，拥众数十万，主力开始由山西转入河南作战。本年七月，汝宁府境驻扎有多路义军：李自成部驻新蔡关津；张献忠部驻汝阳马乡店(今汝南县马乡)；“闯塌天”刘国能部驻真阳寒冻店；“老回回”马守应、“扫地王”等部驻上蔡扈家店、洙湖。附近农民纷纷前来投军。
    明崇祯八年(1635年)
    正月初四，“闯塌天”刘国能、“混十万”马进忠等率部攻汝宁府城，斩杀明守将王基、肖承运。初十，“老回回”、“扫地王”等攻新蔡，未克。二月，“闯塌天”、“混十万”等取上蔡，再克新蔡，杀知县王信。九月，破府城东关，杀明千总张维敬。冬，义军攻确山，湖广巡抚、总理河南、山东等省军务的卢象升遣总兵祖宽、副将李辅明驰救，同义军展开激战。义军败走。祖宽为邀功，将百姓不分老幼尽皆杀戮，称之谓“借首级”，致使确山境内尸横遍野，惨不忍睹。
    明崇祯九年(1636年)
    春，上蔡、确山、泌阳等县，疫病流行，粮价暴涨，百姓多饿病而死，土地荒芜。四月，兵部右侍郎兼左佥都御使王家祯、总兵左良玉等率部驻汝宁府境，清剿义军。十月，“过天星”惠登相部于汝阳官庄与官军交战，杀汝宁把总张二奇。同时，“混十万”马进忠、“翻江龙”吕佐、“条龙”马元龙、“曹操”罗汝才诸路义军转战汝宁府境。
    明崇祯十年(1637年)
    上年，舞阳人杨四，遂平人郭三海、侯驳民、秦至刚，西平人侯鹭鸶，上蔡人张五平，汝阳人盛显祖等各树义旗，聚众起事。各路头领在遂平嵖岈山会盟，共推杨四为首领，研究攻取计划。本年正月，巡按御使杨绳武至汝宁，督剿义军。经密谋策划，分头进剿；左良玉率部于九曲袭杀杨四，继而攻嵖岈山，捕杀侯驭民；西平都司刘洪起统兵擒杀张五平、侯鹭鸶；陈州卫攻遂平平头垛，俘郭三海；汝宁游击朱荣祖攻陈尔学于韩庄，纵兵抢掠。四月，汝宁知府李灿与游击朱荣祖施诡计，诱骗义军首领殷守祖等50多人入府城受“赏”，在城隍庙将他们全部杀害。同时，确山知县吴师敏诱降驻水屯(今属汝南县)的义军得逞，数千名义军被遗散。至此，杨四等发动的农民起义归于失败。
    明崇祯十一年(1638年)
    李自成率部同明总兵左良玉于泌阳城南关家岭交战，互有伤亡。义军撤走后，明军又对百姓大加杀戮，割死难土卒和百姓头颅数千，谎称“大胜”。
    上年，浙江人李奇玉任汝宁知府。本年，四川人苏鸣瑜继任。
    明崇祯十三年(1640年)
    上年，泌阳大早，河塘干涸，蝗虫肆虐。本年，泌阳、遂平、西平、确山、上蔡、新蔡等县大旱，蝗蝻遍地。五谷不实。当年及次年饥荒严重，人相食，“死者十之五，流亡十之三”，饿殍遍野，田地荒芜。
    明崇祯十四年(1641年)
    二月，张献忠率部由四川入湖广，乘胜北上入豫。四月，取光山，克信阳。五月，攻泌阳．杀知县姚昌祚等。同时，明总兵左良玉同“一条龙”马元龙等所部义军战于确山黄山坡，义军战败，伤亡惨重。左良玉令士卒献死难义军的头颅和耳朵，堆积在东关观音阁内，肉山坟起，血流遍地，数里之外都能闻到腐臭味。
    九月初，李自成率义军在新蔡一带休整。初四日，陕西总督傅宗龙率川、陕兵2万到达上蔡、新蔡，与先期驻扎在这里的保定总督杨文岳部会师。初五，傅、杨屯兵龙口(今新蔡县城北20公里处的龙口镇)，欲会剿义军。义军探明敌人的作战意图后，一面埋伏精兵于盂家庄一带，一面在洪河上架桥作西击汝宁之态势，以诱敌进入伏击圈。初六，明军刚抵盂家庄，义军伏兵突起，明军死伤大半，傅、杨收集残兵败将北逃火烧店(今平舆县东和店)。杨文岳逃往项城，傅宗龙负隅顽抗。十八日，明军粮尽矢绝，傅宗龙乘夜率残部突围北逃。十九日，逃至项城南4公里处被义军俘杀。
    明崇祯十五年(1642年)
    春，李自成义军攻占遂平县城，杀知县刘英，遂平公主附马、都尉齐赞元潜逃，  二月，袭取两平县城，斩知县高斗垣，再克上蔡县城，知县许永禧自刎。四月，围新蔡县城，守城官兵尽逃。当地义军首领张丑等联合颍州义军共约二千人入城守御，七月，“老回回”马守应等部义军，破乐山各寨后，驻军确山，半月后南下。同时，兵部尚书丁启睿督左良玉、虎大威、杨德政、杨文岳诸路军于朱们镇会剿第二次围攻开封的李自成义军。诸将畏惧，不战而溃，逃往汝宁。闰十一月，李自成联合“老回回”马守应、“革里眼”贺一龙、“左金于”贺锦诸路义军，围攻汝宁府城。十四日城破，斩杀保定总督杨文岳等明军将领及汝阳知县文师颐。知府博汝为投河自尽。二十日，义军押解崇王朱由樻及其眷属离开汝宁西进。至泌阳，自成令崇王谕降各州县，不从被杀，同时斩杀河阳王朱由材、
    崇王子朱慈辉等。
    明崇祯十六年(1643年)
    春，李自成于襄阳称“新顺王”，委派一批地方官员，着手建立政权。委邓琏为汝宁府尹，各县也都设署任官。八月，委马尚志为威武将军，镇守汝宁。十月，明巡道韩惺与投降义军的乡勇沈万登、孙玉成等内外勾结，潜入府城，杀害邓琏、马尚志，李自成委任的州县官吏也都先后遇害。
    明崇祯十七年(1644年)
    正月，李自成在西安建立“大顺”政权。“过天星”惠登相、“一只虎”李过率义军再克泌阳，捕杀官吏，焚烧官衙，为遇害的陵军县令石维汉报仇。三月，沈万登的部下袭杀刘洪起的弟弟。为复仇，刘洪起率部围攻汝宁府城月余。五月初一城破，将沈万登、孙玉成等凌迟而死，并大肆抢掠。六月初一 ，李自成大将袁宗第率部驰援汝宁。刘洪起弃城南逃，投靠左良玉。不久，袁率部入陕。九月，刘洪起返回汝宁，自称总镇，建帅府，置仪卫，“势益横恣”。